Des effets mixtes, cela ne suffit pas…

Deux grandes recherches, SOTI (Spinal ostoporosis Therapeutic Intervention) et TROPOS (Treatment of Péripheral Osteoporosis) ont d’abord été menées sur plus de 6 500 patients présentant à la fois une ostéoporose post-ménopausique et une arthrose rachidienne. Bonne surprise : le traitement de l’ostéoporose par du ranelate de strontium a réduit de 42 % la progression de l’arthrose lombaire. L’étude TROPOS a également permis de constater que chez des femmes ménopausées recevant du ranelate de strontium, l’excrétion urinaire d’un marqueur biologique reflétant la dégradation du collagène du cartilage (le C-télopeptide du collagène II) était significativement réduite, et ce dès le troisième mois de traitement. Cet effet s’est maintenu durant les 3 ans de la recherche. De plus, 34 % des patientes ont également noté la fin de leurs douleurs au dos…  

A partir de ces résultats encourageants, une nouvelle étape se dessinait : celle d’une étude de la molécule sur des personnes souffrant d’arthrose, hors contexte d’ostéoporose. « A ce stade, il a  été décidé d’analyser si le ranelate de strontium permettait d’améliorer la symptomatologie et de réduire la progression structurelle de l’arthrose du genou », détaille le Pr Jean-Yves Reginster.

Un programme commun

C’est ainsi qu’une large étude multicentrique, conduite dans 98 Centres de recherche issus de 18 pays différents et incluant 1 683 patients, a été mise en place. «Le Protocole, classique et en conformité parfaite avec les exigences réglementaires européennes, n’a rencontré aucune difficulté pour être approuvé par le Comité d’Ethique », précise le spécialiste. Dans la mesure où la firme (Servier) qui commercialise la molécule finançait l’étude, une série de précautions ont été scrupuleusement suivies afin d’éviter toute suspicion ultérieure des résultats. En fait, les guidelines (recommandations) publiées par l’Agence Européenne des Médicaments (EMA, European Medecines Agency) pour l’évaluation des traitements de l’ostéoporose ont pratiquement été respectées en « copier-coller ».
 
Cette étude prospective (une évaluation et une analyse de la situation, des tendances et des perspectives), réalisée en double insu (ni l’expérimentateur ni le volontaire ne connaissent la teneur du traitement donné à la personne), a permis de comparer la prise de deux doses de ranelate de strontium (1 gramme par jour ou 2 grammes par jour) à un placebo. La durée totale de l’étude a été de 3 ans.

Les patients inclus dans cette étude étaient des hommes et des femmes présentant une arthrose classée radiologiquement comme légère à modérée, mais symptomatique : leur douleur était d’au moins 40 sur une échelle visuelle de mesure de la douleur comportant une gradation allant jusqu’à 100. « La population incluse dans cette étude était composée de 69 % de femmes et de 31 % d’hommes, précise le Pr Reginster. L’âge moyen s’élevait à 62,5 ans, et la proportion respective entre les arthroses légères et modérées était de 60-40.» Tous les investigateurs ont fonctionné en suivant les mêmes règles leur permettant d’inclure des volontaires sur des critères communs.

Des objectifs clairs

« Le critère d’évaluation principal de cette étude était la progression du pincement articulaire du compartiment fémoro-tibial interne du genou le plus douloureux chez la personne », rappelle le Pr Reginster. Une technique de radiologie digitalisée analysée par un logiciel semi-automatique, précédemment validée par l’équipe lyonnaise du Pr Roland Chapurlat, du service de Rhumatologie osseuse de l’Hôpital Edouard Henriot, a été utilisée pour mesurer cette progression du pincement articulaire. De plus -et il s’agit d’une des particularités de cette étude - à côté de cette analyse radiographique centralisée, une deuxième analyse, parallèle et totalement indépendante, a été réalisée à Liège, au sein du service du Pr Jean-Yves Reginster. Les résultats de ces deux études radiologiques du critère principal ont abouti à des résultats similaires. « Ce haut niveau de concordance confirme la qualité de la méthode utilisée et le résultat obtenu avec le ranelate de strontium », constate le Pr Reginster.