Cibler une protéine pour lutter contre le cancer de l’intestin
La réponse ne peut donc pas passer par une inactivation totale de la voie Wnt, vu son caractère essentiel dans l’homéostasie. « Idéalement, il faut donc avoir un effet plus ciblé sur les protéines qui n’interviennent que dans l’activité constitutive de Wnt. Cette protéine, nous pensons l’avoir trouvée : il s’agit d’ELP3. » APC et ELP3Nous avons vu que lorsque l’on perd APC, la β-caténine se stabilise et les cellules prolifèrent de manière non contrôlée. « La protéine ELP3 est mieux exprimée lorsque cette voie Wnt est constitutivement activée, ce qui se passe lors du développement de la tumeur. Chez des souris à qui l’on avait supprimé l’APC, on a constaté l’apparition spontanée de tumeurs. Quand la voie Wnt était activée, l’expression d’ELP3 augmentait. Ce qui nous a fait penser qu’il fallait la bloquer. Nous avons donc pris des souris chez lesquelles nous avons inactivé le gène codant pour ELP3 dans les cellules souches de l’intestin. Chez les souris qui présentent des cryptes intestinales saines, cela ne présentait aucun problème : les cellules souches sont restées fonctionnelles, l’intestin restait normal à une différence près, à savoir que l’on constatait un nombre moins important de cellules de Tuft. Mais comme on n’en connaît pas encore le rôle, il est difficile de savoir ce que cela peut avoir comme implications. Ce que l’on peut en déduire, cependant, c’est qu’ELP3 serait impliquée dans la production de cellules de Tuft… » Une cible potentielleLa tumeur doit synthétiser de nombreuses protéines, comme SOX9 par exemple, pour naître et pour croître : le rôle essentiel d’ELP3 s’explique par le fait que de nombreuses protéines dont SOX9 ont besoin d’ELP3 pour être synthétisées. « Nous tentons de trouver un inhibiteur pharmacologique spécifique d’ELP3, pour voir si, lorsque la voie Wnt est active, son inhibition induit une régression tumorale. ELP3 est effectivement une cible intéressante car elle intervient en aval de Wnt et est impliquée dans le développement de cellules cancéreuses tout en étant dispensable dans l’homéostasie intestinale… ». Page : précédente 1 2
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