Cancer : sur la piste de miR-503
MiR-503 : microARN antitumoralAu GIGA-Cancer, le groupe d'Ingrid Struman s'intéresse au transfert de microARN des cellules endothéliales vers les cellules cancéreuses lors de l'angiogenèse tumorale. Avant ces travaux, aucune information n'était connue sur le rôle des exosomes endothéliaux et des microARN qu'ils contiennent sur la croissance tumorale. Le Laboratoire d'angiogenèse moléculaire fut le premier à mettre en lumière l'existence d'un transfert de microARN des cellules endothéliales vers les cellules tumorales par l'intermédiaire d'exosomes(1). Les chercheurs montrèrent ensuite que si l'on mettait des cellules endothéliales en culture dans un milieu protumoral, le contenu des exosomes qu'elles exportaient s'en trouvait modifié. Parmi les microARN dont la présence était diminuée, les biologistes du GIGA-Cancer identifièrent en particulier miR-503. Des études fonctionnelles les conduisirent à la conclusion que ce microARN était doté de propriétés antitumorales : transfecté dans des cellules cancéreuses mammaires humaines, il y induisait un changement phénotypique ayant pour conséquence d'en réduire les capacités prolifératives et invasives. « Notre hypothèse était que les cellules tumorales, lorsqu'elles s'implantent chez l'hôte, envoient un signal conduisant à une exportation moins importante de miR-503 par les cellules endothéliales, diminuant ainsi la réponse antitumorale de l'hôte, rapporte Ingrid Struman. Afin d'évaluer la pertinence de cette observation chez l'humain, nous avons voulu déterminer si le niveau plasmatique du microARN était modulé chez les patientes atteintes d'un cancer du sein. La mesure que nous avons effectuée révéla une augmentation de ce niveau dans le sang des patientes à la suite d'un traitement par chimiothérapie adjuvante. » Perspectives thérapeutiquesLa communication (avec les réserves liées à l'emploi de ce terme) entre cellules endothéliales et cellules tumorales a été établie in vitro. Mais jusqu'à présent, les chercheurs du Laboratoire d'angiogenèse moléculaire n'ont pu montrer l'origine de miR-503 in vivo. Ils souhaiteraient isoler spécifiquement des exosomes endothéliaux chez des patientes souffrant d'un cancer du sein et y mettre en évidence une éventuelle modification de l'expression du microARN. Malheureusement, cet objectif se heurte pour le moment à l'absence de techniques permettant la recherche de types d'exosomes spécifiques au moyen d'anticorps. (1) Bovy N., Blomme B., Frères P., Dederen S., Nivelles O., Lion M., Carnet O., Martial J.A., Noël A., Thiry M., Jérusalem G., Josse C., Bours V., Tabruyn S.P., Struman I., Endothelial exosomes contribute to the antitumor response during breast cancer neoadjuvant chemotherapy via microRNA transfer, Oncotarget, 2015 Apr 30;6(12):10253-66. Page : précédente 1 2 3 suivante
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