Divers groupes de chercheurs de l’Université de Liège poursuivent des études sur le rôle de ADAMTS-12, une enzyme dont les fonctions semblent multiples.  Après avoir mis en évidence son effet protecteur contre la progression du cancer et contre l’asthme,  les chercheurs montrent aujourd’hui qu’ADAMTS-12 semble également cruciale pour éviter une réponse inflammatoire exacerbée. Ces avancées ont pu être réalisées grâce à une collaboration étroite entre un laboratoire espagnol, une équipe du GIGA et la Plate-forme transgénique du GIGA. 

L’histoire entre ADAMTS-12, une enzyme protéolytique, et l’ULg a démarré dans le cadre du programme européen « Microenvimet » (2008-2012) dont le domaine de recherche était la cancérologie. « Nous travaillions sur des métalloprotéases matricielles (MMPs) très proches de la famille des ADAMTS (pour A disintegrin and metalloproteinase domain with thombospondin) », explique le Professeur Agnès Noël, codirectrice du Laboratoire de Biologie des Tumeurs et du Développement (LBTD). « Parmi les neuf partenaires de ce programme européen, il y avait le laboratoire du Professeur Carlos Lopez-Otin de l’Université d’Oviedo en Espagne », poursuit l’ancienne coordinatrice de Microenvimet. Ce dernier était à l’origine de l’identification d’ADAMTS-12 et voulait générer des souris knock-out pour le gène ADAMTS-12, c’est-à-dire des souris transgéniques déficientes pour ce gène. « Nous avons regroupé nos efforts : Carlos Lopez-Otin a débuté le travail et nous l’avons poursuivi ici au GIGA », indique Agnès Noël. C’est ainsi que sont nées les premières souris knock-out de la Plate-forme transgénique du GIGA. Depuis lors ces petits rongeurs ont permis de belles avancées !

Un effet protecteur contre le cancer et l’asthme

En 2010, une première publication découlant de la génération de ces souris paraissait dans la revue Oncogene (1). Ces travaux visaient à étudier l’implication d’ADAMTS-12 dans le processus d’angiogenèse tumorale et de la progression cancéreuse. En l’absence de la dite métalloprotéase, les chercheurs ont observé une augmentation de la réponse angiogène et de l’invasion tumorale dans les tissus des rongeurs transgéniques. Les résultats de ces recherches suggèrent donc qu’ADAMTS-12 jouerait un rôle protecteur contre l’angiogenèse tumorale et la progression des cancers (lire aussi l’article Métastases : les préparatifs du crime).

« À partir de là nous avons exploré le rôle de cette enzyme dans d’autres pathologies telles que l’asthme », reprend Agnès Noël. Le professeur Didier Cataldo a ainsi utilisé le modèle de souris knock-out pour ADAMTS-12 afin de tester si l’enzyme joue un rôle dans l’expression de la pathologie asthmatique (lire l’article Un gène nommé ADAM). Les résultats, publiés en septembre dernier dans le Journal of Immunology (2), révèlent qu’ici aussi ADAMTS-12 semble avoir un effet protecteur. En effet, les souris dont le gène ADAMTS-12 est déficient montraient une réactivité bronchique bien plus importante que les souris sauvages qui avaient été exposées aux même allergènes. De plus, en analysant les poumons des rongeurs, les scientifiques ont notamment observé une augmentation importante de la population d’éosinophiles, des cellules clés de l’inflammation allergique.

(1)  M El Hour, A Moncada-Pazos, S Blacher, A Masset, S Cal, S Berndt, J Detilleux, L Host, A J Obaya, C Maillard, J M Foidart, F Ectors, A Noel and C Lopez-Otin2. Higher sensitivity of Adamts12-deficient mice to tumor growth and angiogenesis. Oncogene (2010) 29, 3025–3032; doi:10.1038/onc.2010.49; published online 8 March 2010.

(2) Paulissen G, El Hour M, Rocks N, Guéders MM, Bureau F, Foidart JM, Lopez-Otin C, Noel A, Cataldo DD. Control of Allergen-Induced Inflammation and Hyperresponsiveness by the Metalloproteinase ADAMTS-12. J Immunol. 2012 Oct 15;189(8):4135-43. doi: 10.4049/jimmunol.1103739. Epub 2012 Sep 7.